星汉德生物全球首创双特异性抗体荣获 EASL最佳报告奖

在刚刚结束的2023年欧洲肝脏研究协会EASL年会上,星汉德生物与来自德国汉堡大学-艾本多夫医学中心和慕尼黑工业大学的研究人员,共同公布了一项针对其全球首创的双特异性抗体Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28的临床前研究,在超过2000项报告中脱颖而出,获得了大会最佳报告奖Best Presentation Award of EASL 2023。

该项研究显示,感染乙型肝炎病毒HBV的双重人源化小鼠在接受了短暂的Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28双抗的联合治疗后,有效激活了人源淋巴细胞,表现出强大的体内抗病毒免疫活性;HBV DNA、表面抗原HBsAg和e抗原HBeAg等所有病毒血清学标志物以及肝内HBV前基因组RNApgRNA和共价闭合环状DNAcccDNA均显著降低,表明感染的肝细胞得到了有效清除。研究结果展示了该双抗组合实现乙肝功能性治愈的巨大潜力。

慕尼黑工业大学/德国亥姆霍兹研究中心病毒学研究所所长、星汉德生物科学创始人Ulrike Protzer教授表示:"Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28双抗有效将T细胞特异性重定向于肝脏内被感染的肝细胞,并触发T细胞针对HBV感染细胞的直接杀伤活性,以及由T细胞分泌细胞因子所介导的非细胞杀伤性病毒清除,这一机制对于实现真正可持续的乙肝治愈至关重要。研究团队在人源化小鼠模型中观察到双抗组合能有效调动CD8+和CD4+ T细胞,激发高效的抗病毒免疫应答和清除效应,充分展现了乙肝治愈所需的核心机制。"

重建乙肝病毒特异性免疫反应是实现功能性治愈的关键。为了实现最优化的局部性T细胞重定向与激活,SCG设计了两种新型的T细胞"衔接器"双特异性抗体Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28,可以桥接HBV感染的肝细胞与表达CD3和CD28的T细胞。同时,CD3和CD28双重组合提供了T细胞充分激活所需要的双重信号。初始的"识别"信号第一信号由T细胞通过其T细胞受体/CD3复合物识别外来抗原所启动;CD28则作为最有效的共刺激受体,提供杀伤性T细胞的"共刺激"信号第二信号完成激活。此外,Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28还可以靶向游离的HBsAg,发挥其强效的中和抗体活性,同步清除外周血中的HBV病毒及HBsAg亚病毒颗粒,解除免疫耐受。

星汉德生物首席科学官张柯博士表示:"患者体内高滴度的HBsAg会显著抑制和损害HBV特异性抗病毒免疫应答,导致免疫耐受。而我们的双抗组合,无论患者基线水平如何,均能有效地靶向和清除外周血HBsAg、核内cccDNA储存库以及永久整合的HBV DNA片段,从而彻底扫除乙肝功能性治愈的根本性障碍。"

乙肝感染是最常见的肝脏感染性疾病,全球有接近3亿慢性乙肝感染者,其中超过25患者会最终发展为肝癌,每年导致约82万人死亡。而中国是乙肝大国,乙肝感染者超过8600万,每年导致约40万肝癌患者死亡。尽管中国已经实现全面接种预防性疫苗,但每年仍然有超100万新发乙肝感染者,存量和增量数字庞大,乙肝负担超重,而且缺乏有效的治愈性疗法。

星汉德生物首席执行官王树立先生表示,星汉德首创的双抗组合驱动T细胞彻底清除HBV感染的显著作用和突破性成果,为实现攻克乙肝成功迈出了里程碑的一步,星汉德生物将加快产品开发和临床步伐,尽早惠及更多乙肝患者并实现"乙肝清零"计划。

关于 星汉德生物

星汉德生物是一家领先的生物技术公司,专注于开发感染及相关癌症的新型免疫疗法。公司针对最常见的致癌性感染:幽门螺杆菌、人乳头瘤病毒和乙型肝炎病毒,开发广泛而独特的TCR-T细胞治疗、双特异抗体和治疗性疫苗,实现预防和治愈感染和其相关癌症的目标。星汉德生物总部位于新加坡,结合新加坡、中国和德国的区域优势,涵盖从创新药物研发、生产、临床试验和商业化的完整产业价值链。欲了解更多关于星汉德生物